Monday, February 11, 2019

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Hypoxie-induzierbare Faktoren - Wikipedia


Hypoxie-induzierbare Faktoren ( HIFs ) sind Transkriptionsfaktoren, die auf einen Rückgang des verfügbaren Sauerstoffs in der zellulären Umgebung oder Hypoxie reagieren. [1][2]




Structure [ edit ]


Die meisten, wenn nicht alle sauerstoffatmenden Spezies exprimieren den hochkonservierten Transkriptionskomplex HIF-1, ein Heterodimer, das aus einer Alpha- und einer Beta-Untereinheit besteht, wobei der letztere ein konstitutiv exprimierter Arylkohlenwasserstoffrezeptorkern ist Translocator (ARNT). [3][4] HIF-1 gehört zur PER-ARNT-SIM (PAS) -Unterfamilie der Basis-Helix-Loop-Helix-Familie (bHLH) der Transkriptionsfaktoren. Die alpha-und beta-Untereinheit sind in ihrer Struktur ähnlich und enthalten beide folgende Domänen: [5][6][7]



Hypoxie-induzierbarer Faktor-1
PDB 1lm8 EBI.jpg
Struktur eines HIF-1a-pVHL-ElonginB-ElonginC-Komplexes. [8]
Bezeichner
Symbol HIF-1
Pfam PF11413

Mitglieder [ bearbeiten


Die folgenden Mitglieder sind Mitglieder der menschlichen HIF-Familie :
















Mitglied
 Gen
 Protein
HIF-1α
 HIF1A
durch Hypoxie induzierbaren Faktor 1, alpha-Untereinheit
HIF-1β
 ARNT
Arylkohlenwasserstoffrezeptor-Kerntranslokator
HIF-2α
 EPAS1
endotheliales PAS-Domänenprotein 1
HIF-2β
 ARNT2
Arylkohlenwasserstoffrezeptor-Kerntranslokator 2
HIF-3α
 HIF3A
durch Hypoxie induzierbaren Faktor 3, alpha-Untereinheit
HIF-3β
 ARNT3
Arylkohlenwasserstoffrezeptor-Kerntranslokator 3

Funktion [ edit ]


Die HIF1α-Expression in hämatopoetischen Stammzellen erklärt die Ruhe-Natur von Stammzellen, [10] weil sie metabolisch bei einer geringen Rate gehalten wird, um die Potenz von zu erhalten Stammzellen für lange Zeiträume im Lebenszyklus eines Organismus.

Die HIF-Signalkaskade vermittelt die Auswirkungen von Hypoxie, dem Zustand niedriger Sauerstoffkonzentration, auf die Zelle. Hypoxie verhindert oft, dass sich die Zellen differenzieren. Hypoxie fördert jedoch die Bildung von Blutgefäßen und ist für die Bildung eines Gefäßsystems in Embryonen und Tumoren wichtig. Die Hypoxie bei Wunden fördert auch die Migration von Keratinozyten und die Wiederherstellung des Epithels. [11]

Im Allgemeinen sind HIFs für die Entwicklung von entscheidender Bedeutung. Bei Säugetieren führt die Deletion der HIF-1-Gene zum perinatalen Tod. Es wurde gezeigt, dass HIF-1 für das Überleben von Chondrozyten von entscheidender Bedeutung ist, sodass sich die Zellen an sauerstoffarme Bedingungen in den Wachstumsplatten der Knochen anpassen können. HIF spielt eine zentrale Rolle bei der Regulation des menschlichen Stoffwechsels. [12]


Mechanism [ edit ]


Die alpha-Untereinheiten von HIF werden an konservierten Prolinresten durch HIF-Prolylhydroxylasen hydroxyliert, was deren Bildung erlaubt Erkennung und Ubiquitinierung durch die VHL-E3-Ubiquitin-Ligase, die sie für einen schnellen Abbau durch das Proteasom markiert. [13] Dies tritt nur unter normoxischen Bedingungen auf. Unter hypoxischen Bedingungen wird die HIF-Prolylhydroxylase inhibiert, da sie Sauerstoff als Cosubstrat verwendet.

[14]

Inhibierung des Elektronentransfers im Succinat-Dehydrogenasekomplex aufgrund von Mutationen in den SDHB- oder SDHD-Genen can verursachen einen Aufbau von Succinat, der die HIF-Prolylhydroxylase hemmt und HIF-1α stabilisiert. Dies wird als Pseudohypoxie bezeichnet.

Wenn HIF-1 durch hypoxische Bedingungen stabilisiert wird, reguliert es mehrere Gene hoch, um das Überleben unter sauerstoffarmen Bedingungen zu fördern. Dazu gehören Glykolyseenzyme, die eine sauerstoffunabhängige ATP-Synthese ermöglichen, und vaskulärer Endothelial Growth Factor (VEGF), der die Angiogenese fördert. HIF-1 wirkt durch Bindung an HIF-responsive Elemente (HREs) in Promotoren, die die Sequenz NCGTG enthalten (wobei N entweder A oder G ist).

Es wurde gezeigt, dass Muskel-A-Kinase-Verankerungsprotein (mAKAP) E3-Ubiquitin-Ligasen organisiert und die Stabilität und Positionierung von HIF-1 innerhalb seiner Wirkstelle im Zellkern beeinflusst. Die Abreicherung von mAKAP oder die Zerstörung seines Targeting auf den perinukleären Bereich (in Kardiomyozyten) veränderte die Stabilität von HIF-1 und die transkriptionelle Aktivierung von Genen, die mit Hypoxie assoziiert sind. Daher kann eine "Kompartimentierung" sauerstoffempfindlicher Signalkomponenten die hypoxische Antwort beeinflussen. [15]

Das fortgeschrittene Wissen über die molekularen Regulationsmechanismen der HIF1-Aktivität unter hypoxischen Bedingungen steht im krassen Gegensatz zu dem Mangel an Informationen zu den mechanistischen und funktionalen Aspekten der NF-κB-vermittelten HIF1-Regulation unter normoxischen Bedingungen. Die HIF-1α-Stabilisierung wird jedoch auch in nicht-hypoxischen Zuständen durch einen bis vor kurzem unbekannten Mechanismus gefunden. Es wurde gezeigt, dass NF-κB (Kernfaktor κB) ein direkter Modulator der HIF-1α-Expression in Gegenwart von normalem Sauerstoffdruck ist. siRNA-Studien (kleine interferierende RNA) für einzelne NF-κB-Mitglieder zeigten unterschiedliche Auswirkungen auf die HIF-1α-mRNA-Spiegel, was darauf hinweist, dass NF-κB die basale HIF-1α-Expression regulieren kann. Schließlich wurde gezeigt, dass, wenn endogenes NF-κB durch die Behandlung mit TNFα (Tumornekrosefaktor α) induziert wird, sich auch die HIF-1α-Spiegel auf NF-κB-abhängige Weise ändern. [16] HIF-1 und HIF-2 haben verschiedene physiologische Rollen. HIF-2 reguliert die Erythropoietin-Produktion im Erwachsenenalter. [17]


Reparatur oder Regeneration [ edit ]


Unter normalen Umständen wird HIF-1a nach einer Verletzung durch Prolylhydroxylasen (PHDs) abgebaut. Im Juni 2015 fanden Wissenschaftler heraus, dass die fortgesetzte Hochregulierung von HIF-1a über PHD-Inhibitoren verlorenes oder beschädigtes Gewebe von Säugetieren regeneriert, die auf die Reparatur ansprechen. und die fortgesetzte Herunterregulierung von Hif-1a führt zu einer Heilung mit einer Narbenreaktion bei Säugetieren mit einer vorherigen regenerativen Reaktion auf den Gewebsverlust. Die Regulierung von HIF-1a kann entweder den Schlüsselprozess der Regeneration von Säugetieren abschalten oder einschalten. [18][19]


Als therapeutisches Ziel [ edit


Anemia [ edit ]


In letzter Zeit wurden mehrere Medikamente entwickelt, die als selektive HIF-Prolylhydroxylase-Inhibitoren wirken. [20][21] Die bekanntesten Verbindungen sind: Roxadustat (FG-4592); [22] Vadadustat (AKB- 6548), [23] Daprodustat (GSK1278863), [24] Desidustat (ZYAN-1), [25] und Molidustat (Bay 85-3934), [26] die alle als oral wirkende Arzneimittel zur Behandlung von Anämie bestimmt sind [27] Weitere bedeutende Verbindungen aus dieser Familie, die in der Forschung verwendet werden, aber nicht für die medizinische Verwendung beim Menschen entwickelt wurden, umfassen MK-8617, [28] YC-1, [29] IOX-2, [30] 2 -Methoxyestradiol, [31] GN-44028, [32] AKB-4924, [33] Bay 87-2243, [34] FG-2216 [35] und FG-4497 [36] durch Inhibieren des Prolylhydroxylase-Enzyms Stabilität von HIF-2α in der Niere ist erhöht, was zu einer Erhöhung der endogenen Produktion von Erythropoietin führt. [37] Beide FibroGen-Verbindungen erreichten die klinischen Studien der Phase II, wurden jedoch im Mai 2007 nach dem Tod eines Versuchsteilnehmers vorübergehend ausgesetzt Bei der Einnahme von FG-2216 bei einer fulminanten Hepatitis (Leberversagen) ist es jedoch unklar, ob dieser Tod tatsächlich durch FG-2216 verursacht wurde. Die Einstellung weiterer Tests von FG-4592 wurde Anfang 2008 aufgehoben, nachdem die FDA eine eingehende Reaktion von FibroGen überprüft und genehmigt hatte. [38] Roxadustat, Vadadustat, Daprodustat und Molidustat sind nun alle bis zur klinischen Phase-III-Studie zur Behandlung von renale Anämie. [22][23][24]


Inflammation and cancer [ edit ]


In anderen Szenarien und im Gegensatz zu der oben beschriebenen Therapie deuten neuere Forschungen darauf hin, dass die HIF-Induktion bei Normoxie schwerwiegende Folgen haben kann in Krankheitsbildern mit einer chronisch entzündlichen Komponente. [39][40][41] Es wurde auch gezeigt, dass sich chronische Entzündungen selbst verlängern und dass sie die Mikroumgebung aufgrund von abweichend aktiven Transkriptionsfaktoren verzerrt. Als Folge davon treten innerhalb des Zellmilieus Veränderungen des Wachstumsfaktors, des Chemokins, des Zytokins und des ROS-Gleichgewichts auf, die wiederum die Wachstums- und Überlebensachse darstellen, die für de novo die Entwicklung von Krebs und Metastasen erforderlich sind. Diese Ergebnisse haben zahlreiche Konsequenzen für eine Reihe von Pathologien, bei denen NF-κB und HIF-1 dereguliert sind, einschließlich rheumatoider Arthritis und Krebs. [42][43][44][45] Daher wird angenommen, dass das Verständnis der Wechselwirkung zwischen diesen beiden wichtigen Transkriptionsfaktoren, NF- κB und HIF werden den Prozess der Medikamentenentwicklung stark verbessern. [16] [46]

Die HIF-Aktivität ist an der für das Krebstumorwachstum erforderlichen Angiogenese beteiligt, so dass HIF-Inhibitoren, wie z als Phenethylisothiocyanat und Acriflavin [47] werden (seit 2006) auf Antikrebseffekte untersucht. [48][49][50]


Neurology


Untersuchungen an Mäusen legen nahe, dass HIF mit Hilfe von stabilisiert wird Der HIF-Prolylhydroxylase-Inhibitor verbessert das Hippocampus-Gedächtnis, wahrscheinlich durch Erhöhung der Erythropoietin-Expression. [51] HIF-Stoffwechselaktivatoren wie ML-228 können neuroprotektive Wirkungen haben und sind als mögliche Behandlungen für Schlaganfall und Spin von Interesse Al-Cord-Verletzung. [52][53]


Siehe auch [ edit ]


Referenzen [ edit



  1. ^ Smith, Robbins, PA, Ratcliffe PJ (Mai 2008). "Die menschliche Seite des durch Hypoxie induzierbaren Faktors". British Journal of Hematology . 141 (3): 325–34. doi: 10.1111 / j.1365-2141.2008.07029.x. PMC 2408651 . PMID 18410568.

  2. ^ Wilkins SE, Abboud, MI, Hancock RL, Schofield CJ (April 2016). "Targeting von Protein-Protein-Wechselwirkungen im HIF-System". ChemMedChem . 11 (8): 773–86. Doi: 10.1002 / cmdc.201600012. PMC 4848768 . PMID 26997519.

  3. ^ Wang GL, Jiang BH, Rue EA, Semenza GL (Juni 1995). "Hypoxie-induzierbarer Faktor 1 ist ein basisches Helix-Loop-Helix-PAS-Heterodimer, das durch zelluläre O2-Spannung reguliert wird". Verfahren der National Academy of Sciences der Vereinigten Staaten von Amerika . 92 (12): 5510–4. doi: 10.1073 / pnas.92.12.5510. PMC 41725 . PMID 7539918.

  4. ^ Jiang BH, Rue E., Wang GL, Roe R., Semenza GL (Juli 1996). "Dimerisierungs-, DNA-Bindungs- und Transaktivierungseigenschaften von Hypoxie-induzierbarem Faktor 1". Das Journal of Biological Chemistry . 271 (30): 17771–8. doi: 10.1074 / jbc.271.30.17771. PMID 8663540.

  5. Zhulin IB, Taylor BL, Dixon R (September 1997). "PAS-Domäne S-Boxen in Archaea, Bakterien und Sensoren für Sauerstoff und Redox". Trends in den biochemischen Wissenschaften . 22 (9): 331–3. doi: 10.1016 / S0968-0004 (97) 01110-9. PMID 9301332.

  6. ^ Ponting CP, Aravind L (November 1997). "PAS: Eine multifunktionale Domänenfamilie kommt zum Vorschein". Current Biology . 7 (11): R674–7. doi: 10.1016 / S0960-9822 (06) 00352-6. PMID 9382818.

  7. ^ Yang J, Zhang L., Erbel PJ, Gardner KH, Ding K, Garcia JA, Bruick RK (Oktober 2005). "Funktionen der Per / ARNT / Sim-Domänen des durch Hypoxie induzierbaren Faktors". Das Journal of Biological Chemistry . 280 (43): 36047–54. doi: 10.1074 / jbc.M501755200. PMID 16129688.

  8. ^ Min. JH, Yang H., Ivan M., Gertler F., Kaelin WG, Pavletich NP (Juni 2002). "Struktur eines HIF-1alpha-pVHL-Komplexes: Erkennung von Hydroxyprolin bei der Signalgebung". Science . 296 (5574): 1886–19. doi: 10.1126 / science.1073440. PMID 12004076.

  9. ^ Freedman SJ, Sun ZY, Poy F., Kung AL, Livingston DM, Wagner G., Eck MJ (April 2002). "Strukturelle Grundlage für die Rekrutierung von CBP / p300 durch Hypoxie-induzierbaren Faktor-1-Alpha". Verfahren der National Academy of Sciences der Vereinigten Staaten von Amerika . 99 (8): 5367–72. doi: 10.1073 / pnas.082117899. PMC 122775 . PMID 11959990.

  10. ^ Srikanth L, MM Sunitha, Venkatesh K, Kumar PS, Chandrasekhar C, Vengamma B, Sarma PV (2015). "Anaerobe Glykolyse und HIF1α-Expression in hämatopoetischen Stammzellen erklärt ihre Ruhe-Natur". Journal of Stem Cells . 10 (2): 97–106. PMID 27125138.

  11. ^ E Benizri, Ginouvès A, Berra E (April 2008). "Die Magie der Hypoxiesignalisierungskaskade". Zelluläre und molekulare Lebenswissenschaften . 65 (7–8): 1133–49. doi: 10.1007 / s00018-008-7472-0. PMID 18202826.

  12. ^ Formenti F., Constantin-Teodosiu D., Emmanuel Y, Cheeseman J., Dorrington KL, Edwards LM, J. Humphreys, LUMPE TR, McMullin MF, McNamara CJ, Mills W., Murphy JA, O ' Connor DF, Percy MJ, Ratcliffe PJ, Smith TG, Treacy M, Frayn KN, Greenhaff PL, Karpe F, Clarke K, Robbins, PA (Juli 2010). "Regulation des menschlichen Stoffwechsels durch Hypoxie-induzierbaren Faktor". Verfahren der National Academy of Sciences der Vereinigten Staaten von Amerika . 107 (28): 12722–7. doi: 10.1073 / pnas.1002339107. PMC 2906567 . PMID 20616028.

  13. ^ Maxwell, MS Wiesener, Chang GW, Clifford, SC, Vaux, EC, Cockman, CC, Wykoff, Pugh, Maher, ER, Ratcliffe, PJ (Mai 1999). "Das Tumorsuppressorprotein VHL zielt auf hypoxieinduzierbare Faktoren für die sauerstoffabhängige Proteolyse ab." Nature . 399 (6733): 271–5. doi: 10.1038 / 20459. PMID 10353251.

  14. ^ Semenza GL (August 2004). "Hydroxylierung von HIF-1: Sauerstoffmessung auf molekularer Ebene". Physiology . 19 (4): 176–82. Doi: 10.1152 / Physiol.00001.2004. PMID 15304631.

  15. ^ Wong W, Göhring AS, MS Kapiloff, Langeberg LK, Scott JD (Dezember 2008). "mAKAP unterteilt die sauerstoffabhängige Kontrolle von HIF-1alpha". Science Signaling . 1 (51): ra18. doi: 10.1126 / scisignal.2000026. PMC 2828263 . PMID 19109240.

  16. ^ a b van Uden, Kenneth NS, Rocha S. (Juni 2008). "Regulation des durch Hypoxie induzierbaren Faktors 1alpha durch NF-kappaB". The Biochemical Journal . 412 (3): 477–84. doi: 10.1042 / BJ20080476. PMC 2474706 . PMID 18393939.

  17. ^ Haase VH (Juli 2010). "Hypoxische Regulation der Erythropoese und des Eisenstoffwechsels". 19459043 American Journal of Physiology. Nierenphysiologie . 299 (1): F1–13. Doi: 10.1152 / ajprenal.00174.2010. PMC 2904169 . PMID 20444740.

  18. ^ eurekalert.org-Mitarbeiter (3. Juni 2015). "Wissenschaftler am LIMR leitet Studie über die medikamenteninduzierte Geweberegeneration" eurekalert.org . Lankenau-Institut für medizinische Forschung (LIMR) . 3. Juli 2015 .

  19. ^ Zhang Y, Strehin I, Bedelbaeva K, Gourevitch D, Clark L, J Leferovich, PB Messersmith, Heber-Katz E (Juni 2015) . "Arzneimittelinduzierte Regeneration bei erwachsenen Mäusen". Science Translational Medicine . 7 (290): 290ra92. doi: 10.1126 / scitranslmed.3010228. PMC 4687906 . PMID 26041709.

  20. ^ Bruegge K, Jelkmann W, Metzen E. (2007). "Hydroxylierung von Hypoxie-induzierbaren Transkriptionsfaktoren und chemischen Verbindungen gegen die HIF-alpha-Hydroxylasen". Current Medicinal Chemistry . 14 (17): 1853–62. doi: 10.2174 / 092986707781058850. PMID 17627521.

  21. ^ Maxwell, PH, Eckardt KU (März 2016). "HIF-Prolylhydroxylase-Inhibitoren zur Behandlung von Nierenanämie und darüber hinaus". Nature Reviews. Nephrologie . 12 (3): 157–68. Doi: 10.1038 / nrneph.2015.193. PMID 26656456.

  22. ^ a b Becker K, Saad M (2017). "Ein neuer Ansatz zur Behandlung von Anämie bei CNI-Patienten: Ein Überblick über Roxadustat". Fortschritte in der Therapie . 34 (4): 848–853. doi: 10.1007 / s12325-017-0508-9. PMID 28290095.

  23. ^ a b PE Pergola, BS Spinowitz, CS Hartmann, BJ Maroni, 2016, Haase VH (2016). "Vadadustat, ein neuartiger oraler HIF-Stabilisator, bietet eine wirksame Behandlung der Anämie bei nicht-dialyseabhängigen chronischen Nierenerkrankungen." Kidney International . 90 (5): 1115–1122. Doi: 10.1016 / j.kint.2016.07.019. PMID 27650732.

  24. ^ a b Ariazi JL. Duffy KJ Shaw T. Wiggall K. Erickson-Miller C. (2017). "Entdeckung und präklinische Charakterisierung von GSK1278863 (Daprodustat), einem durch Hypoxie induzierbaren Faktor für kleine Moleküle - Prolylhydroxylase-Inhibitor für Anämie". Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 363 (3): 336–347. doi: 10.1124 / jpet.117.242503. PMID 28928122.

  25. ^ Kansagra KA, Parmar D, Jani RH, Srinivas NR, Lickliter J, Patel HV, Parich DP, Überschrift H, Patel HB, Gupta RJ, Shah CY, MR Patel, Dholakia VN, Sukhadiya R, Jain MR, Parmar KV, Barot K (Mai 2017). Klinische Studie der Phase I mit ZYAN1, einem neuartigen Prolylhydroxylase (PHD) -Inhibitor zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik nach oraler Verabreichung bei gesunden Freiwilligen. Clinical Pharmacokinetics . 57 : 87–102. doi: 10.1007 / s40262-017-0551-3. PMID 28508936.

  26. ^ Flamme I, F. Oehme, P. Ellinghaus, M. Jeske, J. Keldenich, U. Thuss (2014). "Nachahmung von Hypoxie zur Behandlung von Anämie: Der HIF-Stabilisator BAY 85-3934 (Molidustat) stimuliert die Erythropoietin-Produktion ohne hypertensive Wirkungen." PLOS One . 9 (11): e111838. doi: 10.1371 / journal.pone.0111838. PMC 4230943 . PMID 25392999.

  27. ^ Fälle A (Dezember 2007). "Die neuesten Fortschritte bei Nierenerkrankungen und verwandten Erkrankungen". Drug News & Perspectives . 20 (10): 647–54. PMID 18301799.

  28. ^ Debenham JS, Madsen-Duggan C, Clements MJ, Walsh TF, Kuethe JT, M. Reibarkh, SP Salowe, M. Sonatore, R. Hajdu, MD Milligan, D. Visco, Lhou RB , Stickens D, DeMartino JA, Tong X, Wolff M., Pang J, Miller RR, Sherer EC, Hale JJ (Dezember 2016). Entdeckung von N- [Bis(4-methoxyphenyl)methyl] -4-Hydroxy-2- (pyridazin-3-yl) pyrimidin-5-carboxamid (MK-8617), einem oral aktiven Pan-Inhibitor des Hypoxia-induzierbaren Faktors Prolylhydroxylase 1-3 ( HIF PHD1-3) zur Behandlung von Anämie ". Journal of Medicinal Chemistry . 59 (24): 11039–11049. doi: 10.1021 / acs.jmedchem.6b01242. PMID 28002958.

  29. ^ Yeo EJ, Chun YS, Cho YS, Kim J, Lee JC, Kim MS, Park JW (April 2003). "YC-1: Ein potenzielles Krebsmedikament gegen den durch Hypoxie induzierbaren Faktor 1". Zeitschrift des National Cancer Institute . 95 (7): 516–25. doi: 10.1093 / jnci / 95.7.516. PMID 12671019.

  30. ^ Deppe J, Popp T., Egea V., Steinritz D., Schmidt A., H. Thiermann, C. C. Weber, Ries C. (Mai 2016). "Die Beeinträchtigung der Hypoxie-induzierten HIF-1α-Signalgebung in Keratinozyten und Fibroblasten durch Schwefel-Senf wird durch einen selektiven PHD-2-Inhibitor entgegengewirkt." Archiv der Toxikologie . 90 (5): 1141–50. doi: 10.1007 / s00204-015-1549-y. PMID 26082309.

  31. ^ Wang R., Zhou S., Li S. (2011). "Krebstherapeutika gegen hypoxieinduzierbaren Faktor-1". Current Medicinal Chemistry . 18 (21): 3168–89. doi: 10.2174 / 092986711796391606. PMID 21671859.

  32. ^ Minegishi H., Fukashiro S., Ban HS, Nakamura H. (Februar 2013). "Entdeckung von Indenopyrazolen als neue Klasse von Hypoxie-induzierbaren Faktoren (HIF) -1-Inhibitoren". ACS Medicinal Chemistry Letters . 4 (2): 297–301. doi: 10.1021 / ml3004632. PMC 4027554 . PMID 24900662.

  33. ^ Okumura CY, Hollands A., Tran DN, Olson J., Dahesh S., von Köckritz-Blickwede M., Thienphrapa W., Corle C., Jeung SN, A. Kösakis, RA Shalwitz, Johnson Rizet V (September 2012). "Ein neues pharmakologisches Mittel (AKB-4924) stabilisiert den durch Hypoxie induzierbaren Faktor-1 (HIF-1) und erhöht die Abwehrkräfte der Haut gegen bakterielle Infektionen." Journal of Molecular Medicine . 90 (9): 1079–89. doi: 10.1007 / s00109-012-0882-3. PMC 3606899 . PMID 22371073.

  34. ^ Görtz GE, M. Horstmann, Aniol B., Reyes BD, J. Fandrey, A. Eckstein, Berchner-Pfannschmidt U (Dezember 2016). "Hypoxie-abhängige HIF-1-Aktivierung wirkt sich auf die Gewebsumbildung bei Graves-Ophthalmopathie aus - Auswirkungen auf das Rauchen". Die Zeitschrift für klinische Endokrinologie und Metabolismus . 101 (12): 4834–4842. Doi: 10.1210 / jc.2016-1279. PMID 27610652.

  35. ^ Beuck S., W. Schänzer, Thevis M. (2012). "Hypoxie-induzierbare Faktoren-Stabilisatoren und andere niedermolekulare Erythropoese-stimulierende Substanzen in der gegenwärtigen und präventiven Dopinganalyse". Drug Test Anal . 4 : 830–45. doi: 10.1002 / dta.390. PMID 22362605.

  36. ^ Silva PL, Rocco PR, Pelosi P (August 2015). "FG-4497: ein neues Ziel für das akute Atemnotsyndrom?" Expert Review of Respiratory Medicine . 9 (4): 405–9. Doi: 10.1586 / 17476348.2015.1065181. PMID 26181437.

  37. ^ MM Hsieh, Linde NS, Wynter A., ​​Metzger M., Wong C., Langsetmo I., Lin A., Smith R., Rodgers GP, Donahue RE, Klaus S. J., Tisdale JF (September 2007). "Die HIF-Prolylhydroxylase-Hemmung führt zu endogener Erythropoietin-Induktion, Erythrozytose und mäßiger fötaler Hämoglobinexpression in Rhesus-Makaken." Blood . 110 (6): 2140–7. doi: 10.1182 / blood-2007-02-073254. PMC 1976368 . PMID 17557894.

  38. ^ Die FDA akzeptiert die vollständige Reaktion auf klinische Ladungen von FG-2216 / FG-4592 zur Behandlung von Anämie

  39. Eltzschig HK, Bratton DL, Colgan SP (November 2014) ). "Targeting von Hypoxiesignalen zur Behandlung ischämischer und entzündlicher Erkrankungen". Nature Reviews. Drogenentdeckung . 13 (11): 852–69. doi: 10.1038 / nrd4422. PMC 4259899 . PMID 25359381.

  40. ^ Salminen A, Kaarniranta K, Kauppinen A (August 2016). "AMPK- und HIF-Signalwege regulieren die Langlebigkeit und das Krebswachstum: die guten und die schlechten Nachrichten über Überlebensmechanismen". Biogerontologie . 17 (4): 655–80. doi: 10.1007 / s10522-016-9655-7. PMID 27259535.

  41. ^ Taylor CT, Doherty G, Fallon PG, Cummins EP (Oktober 2016). "Hypoxie-abhängige Regulation von Entzündungswegen in Immunzellen". Das Journal of Clinical Investigation . 126 (10): 3716–3724. doi: 10.1172 / JCI84433. PMC 5096820 . PMID 27454299.

  42. ^ Cummins EP, Keogh CE, Crean D, Taylor CT (2016). "Die Rolle von HIF bei Immunität und Entzündung". Molekulare Aspekte der Medizin . 47–48: 24–34. Doi: 10.1016 / j.mam.2015.12.004. PMID 26768963.

  43. ^ Hua S., Dias TH (2016). "Hypoxie-induzierbarer Faktor (HIF) als Ziel für neue Therapien bei rheumatoider Arthritis". Frontiers in Pharmacology . 7 : 184. doi: 10.3389 / fphar.2016.00184. PMC 4921475 . PMID 27445820.

  44. ^ Singh D., Arora R., Kaur P., Singh B., Mannan R., Arora S. (2017). "Überexpression von Hypoxie-induzierbaren Faktoren und Stoffwechselwegen: mögliche Ziele von Krebs". Cell & Bioscience . 7 : 62. doi: 10.1186 / s13578-017-0190-2. PMC 5683220 . PMID 29158891.

  45. ^ Huang Y, Lin D, Taniguchi CM (Oktober 2017). "Hypoxie-induzierbarer Faktor (HIF) in der Tumormikroumgebung: Freund oder Feind?" Science China Life Sciences . 60 (10): 1114–1124. doi: 10.1007 / s11427-017-9178-y. PMID 29039125.

  46. ^ D'Ignazio L., Bandarra D., Rocha S. (Februar 2016). "NF-κB und HIF-Übersprechen bei Immunreaktionen". Die FEBS-Zeitschrift . 283 (3): 413–24. doi: 10.1111 / febs.13578. PMC 4864946 . PMID 26513405.

  47. ^ Lee Lee, Zhang H., Qian DZ, S. Rey, Liu JO, Semenza GL (Oktober 2009). "Acriflavin hemmt die HIF-1-Dimerisierung, das Tumorwachstum und die Vaskularisation". Verfahren der National Academy of Sciences der Vereinigten Staaten von Amerika . 106 (42): 17910–5. doi: 10.1073 / pnas.0909353106. PMC 2764905 . PMID 19805192.

  48. ^ SS Syed Alwi, Cavell BE, U Telang, ME Morris, BM Parry, Packham G (November 2010). "In vivo-Modulation der 4E-Bindungsprotein-1-Phosphorylierung (4E-BP1) durch Wasserkresse: eine Pilotstudie". Das britische Journal of Nutrition . 104 (9): 1288–96. doi: 10.1017 / S0007114510002217. PMC 3694331 . PMID 20546646.

  49. ^ Semenza GL (Oktober 2007). "Bewertung von HIF-1-Inhibitoren als Antikrebsmittel". Drug Discovery Today . 12 (19–20): 853–9. Doi: 10.1016 / j.drudis.2007.08.006. PMID 17933687.

  50. ^ Melillo G (September 2006). "Inhibierung des durch Hypoxie induzierbaren Faktors 1 für die Krebstherapie". Molecular Cancer Research . 4 (9): 601–5. doi: 10.1158 / 1541-7786.MCR-06-0235. PMID 16940159.

  51. ^ Adamcio B., Sperling S., Hagemeyer N., Walkinshaw G., Ehrenreich H. (März 2010). "Die Stabilisierung der Hypoxie-induzierbaren Faktoren führt bei gesunden Mäusen zu einer dauerhaften Verbesserung des Hippocampus-Gedächtnisses." Behavioral Brain Research . 208 (1): 80–4. Doi: 10.1016 / j.bbr.2009.11.010. PMID 19900484.

  52. ^ Xing J, Lu J (2016). "HIF-1α-Aktivierung mildert IL-6- und TNF-α-Wege im Hippocampus von Ratten nach transienter globaler Ischämie". Zelluläre Physiologie und Biochemie . 39 (2): 511–20. doi: 10.1159 / 000445643. PMID 27383646.

  53. ^ Chen H. Li, Li Li, Lin B. P Peng, P. Zhao, J. Cui, Rao Y (März 2017). "Effekt des durch Hypoxie induzierbaren Faktors 1 / Signalweg des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors auf die Rückenmarksverletzung bei Ratten". Experimentelle und Therapeutische Medizin . 13 (3): 861–866. doi: 10.3892 / etm.2017.4049. PMC 5403438 . PMID 28450910.


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