Monday, February 11, 2019

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Chlorphenamin - Wikipedia




Chlorphenamin
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Handelsnamen Chlor-Trimeton; Piriton
AHFS / Drugs.com Monographie
MedlinePlus a682543 Schwangerschaft
Kategorie

[19659006] Wege der Verwaltung
Durch den Mund, IV, IM, SC
Code der Flugverkehrssteuer
Rechtsstatus
Rechtsstatus
Pharmakokinetische Daten
Bioverfügbarkeit 25 bis 50%
Proteinbindung 72%
Metabolismus Hepatic (CYP2D6)
Eliminierung
13,9–43,4 Stunden [1]
Ausscheidung Renal
Identifikatoren
CAS-Nummer
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
[194565040]. 596 Bearbeiten Sie diese in Wikidata
Chemische und physikalische Daten
Formel C 16 H 19 Cl N [19659047] 2
Molmasse 274.79 g · mol -1
3D-Modell (JSmol)
Löslichkeit in Wasser 0,55 g / 100 ml, flüssige mg / ml (20 ° C)
65 19 " src="http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/a/a2/X_mark.svg/7px-X_mark.svg.png" decoding="async" width="7" height="8" srcset="//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/a/a2/X_mark.svg/11px-X_mark.svg.png 1.5x, //upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/a/a2/X_mark.svg/14px-X_mark.svg.png 2x" data-file-width="525" data-file-height="600"/> 19 " src="http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/a/a2/X_mark.svg/7px-X_mark.svg.png" decoding="async" width="7" height="8" srcset="//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/a/a2/X_mark.svg/11px-X_mark.svg.png 1.5x, //upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/a/a2/X_mark.svg/14px-X_mark.svg.png 2x" data-file-width="525" data-file-height="600"/> N </span><img alt= (was ist das?) (Verify)

Chlorphenamin (auch bekannt als Chlorpheniramin CP oder CPM ) ist ein Antihistaminikum der ersten Generation, das zur Vorbeugung der Symptome allergischer Erkrankungen wie Rhinitis und Urtikaria verwendet wird. Seine sedativen Wirkungen sind im Vergleich zu anderen Antihistaminika der ersten Generation relativ schwach. Chlorphenamin ist eines der am häufigsten verwendeten Antihistaminika in der tierärztlichen Praxis für Kleintiere. Obwohl Chlorphenamin nicht allgemein als Antidepressivum oder Mittel gegen Angstzustände zugelassen ist, scheint es auch diese Eigenschaften zu haben. [2][3]




Medizinische Verwendung [ edit


Kombinationsprodukte [[19456500] ] edit ]


Chlorphenamin wird häufig mit Phenylpropanolamin kombiniert, um ein Allergiemedikament mit sowohl Antihistaminika als auch abschwellenden Eigenschaften zu bilden, obwohl Phenylpropanolamin in den USA nicht mehr erhältlich ist, nachdem Studien gezeigt hatten, dass es das Risiko eines Schlaganfalls bei jungen Frauen erhöht. 19659076] Chlorphenamin steht ohne solches Risiko zur Verfügung. Zu den Markennamen gehören Demazin, Allerest 12 Hour, Codral Nighttime, Chlornade, Contac 12 Hour, Austausch Allergie-Multisymptom, A.RM. Allergy Relief, Ordrine, Ornade Spansules, Piriton, Teldrin, Triaminic und Allergie.

Chlorphenamin wird mit einem Narkotikum (Hydrocodon) im Produkt Tussionex kombiniert, das zur Behandlung von Husten und Symptomen der oberen Atemwege, die bei Allergien oder Erkältungen bei Erwachsenen und Kindern ab 6 Jahren auftreten, angezeigt wird. Diese Kombination ist hergestellt als zeitverzögerte Formel, die eine Verabreichung alle 12 Stunden ermöglicht, im Vergleich zu den üblicheren 4 bis 6-stündigen Behandlungsschemata für andere Narkotika-Hustenmittel.

Es werden auch Sirupe mit sofortiger Freisetzung von Chlorphenamin / Dihydrocodein vermarktet. Das Antihistaminikum ist hilfreich in Fällen, in denen Allergien oder Erkältungen der Grund für den Husten sind; Es ist auch ein Potentiator für Opioide, die eine verstärkte Unterdrückung von Husten, Analgesie und andere Auswirkungen einer bestimmten Menge des Arzneimittels an sich ermöglichen. An verschiedenen Orten der Welt sind Husten- und Erkältungspräparate mit Codein und Chlorphenamin erhältlich.

In der Droge Coricidin wird Chlorphenamin mit dem Hustenmittel Dextromethorphan kombiniert.
Nebenwirkungen


Nebenwirkungen [ edit ]


Zu den Nebenwirkungen zählen Schläfrigkeit, Schwindel, Verwirrtheit, Verstopfung, Angst, Übelkeit, verschwommenes Sehen, Unruhe, verringerte Koordination, trockener Mund, flache Atmung. Halluzinationen, Reizbarkeit, Gedächtnisprobleme oder Konzentrationsstörungen, Tinnitus und Probleme beim Wasserlassen.

In einer großen Studie wurde die Entwicklung der Alzheimer-Krankheit und anderer Demenzformen aufgrund ihrer anticholinergen Eigenschaften mit der Verwendung von Chlorphenamin und anderen Antihistaminen der ersten Generation verknüpft. [6]


Pharmacology edit ]


Pharmacodynamics [ edit ]

































M 1













] M 4







Chlorphenamin [7]
Site K i (nM) Species Ref
SERT 15.2 Human [8]
NET 1.440 Human [8]
DAT 1.060 Human [8]
5-HT 2A 3,130 ] Rat [9]
5-HT 2C 3,120 Ratte [10]
H 1 2.5–3.0 Human [12]
H. 2 ND [19456592] ND ND
H 3 > 10,000 Rat [13]
4 [19659099] 2,910 Human [14]
25,700 Human Human [15]
M 2 17.000 Human
M 3 52.500 Human [15] 77.600 Human [15]
M 5 5 19659099] 28,200 Human [15]
hERG 20,900 Human [19456591]][16]
Werte sind K i sofern nicht anders angegeben. Je kleiner der Wert, desto stärker bindet das Medikament an die Site. Werte bei mAChRs und hERG sind IC 50 (nM).

Chlorphenamin wirkt hauptsächlich als wirksames Antihistamin von H 1 . Es ist spezifisch ein starker inverser Agonist des Histamin-H 1- -Rezeptors. [17][18] Das Medikament wird auch als schwach anticholinergisch wirksam bezeichnet, indem es als Antagonist der Muscarinacetylcholinrezeptoren wirkt. Es wurde berichtet, dass das rechtsdrehende Stereoisomer Dexchlorpheniramin K d Werte von 15 nM für den H 1 -Rezeptor und 1.300 nM für die Muscarinic-Acetylcholin-Rezeptoren in menschlichem Hirngewebe besitzt. [19][20] Je kleiner der K d -Wert ist, desto größer ist die Bindungsaffinität des Liganden für sein Ziel.

Zusätzlich zu seinem Auftreten als inverser Agonist am H 1 -Rezeptor wirkt Chlorphenamin als Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (K ​​ d = 15,2 nM für den Serotonin-Transporter [8][21] Es hat nur eine schwache Affinität zu den Noradrenalin- und Dopamin-Transportern (K d = 1.440 nM bzw. 1.060 nM). [8] Ein ähnliches Antihistamin, Brompheniramin, führte zur Entdeckung der Selektiver Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRI) Zimelidin [ Zitat erforderlich ]

Eine Studie ergab, dass Dexchlorphenamin K i -Werte für den geklonten humanen H hatte ] 1 Rezeptor von 2,67 bis 4,81 nM, während Levchlorphenamin K i -Werte von 211 bis 361 nM für diesen Rezeptor hatte, was darauf hinweist, dass Dexchlorphenamin das aktive Enantiomer ist. [22] Eine andere Studie fand, dass Dexchlorphenamin a hatte K i Wert von 20 bis 30 uM für die Muskulatur Arinischer Acetylcholinrezeptor unter Verwendung von Rattenhirngewebe, während Levchlorphenamin für diesen Rezeptor einen K i -Wert von 40 bis 50 uM aufwies, was darauf hinweist, dass beide Enantiomere eine sehr geringe Affinität dafür haben. [23]


Pharmacokinetics [[194565005] ] edit ]


Die Eliminationshalbwertszeit von Chlorphenamin lag bei Erwachsenen nach einer Einzeldosis in klinischen Studien zwischen 13,9 und 43,4 Stunden. [1]


Chemistry [ edit ]


Chlorphenamin ist ein Alkylamin und ist Teil einer Reihe von Antihistaminen, einschließlich Pheniramin (Naphcon) und seiner halogenierten Derivate, einschließlich Fluorpheniramin, Dexchlorphenamin (Polaramin), Brompheniramin (Dimetapp), Dexbrompheniramin (Drixoral), Deschlorpheniramin und Iodophenylamin. Die halogenierten Alkylamin-Antihistamine zeigen alle eine optische Isomerie, und Chlorphenamin in den angegebenen Produkten ist racemisches Chlorphenaminmaleat, während Dexchlorphenamin das dextrorotäre Stereoisomer ist.


Synthesis [ edit ]


Es gibt mehrere patentierte Verfahren zur Synthese von Chlorphenamin. In einem Beispiel wird 4-Chlorphenylacetonitril mit 2-Chlorpyridin in Gegenwart von Natriumamid umgesetzt, um 4-Chlorphenyl (2-pyridyl) acetonitril zu bilden. Das Alkylieren mit 2-Dimethylaminoethylchlorid in Gegenwart von Natriumamid ergibt γ- (4-Chlorphenyl) -γ-cyano- N N -Dimethyl-2-pyridinpropanamin, die Hydrolyse und deren Decarboxylierung zu Chlorphenamin führt.


Chlorpheniraminsynthese [24]

Eine zweite Methode geht von Pyridin aus, das eine Alkylierung durch 4-Chlorphenylacetonitril durchmacht, [25] wobei 2- (4-Chlorbenzyl) pyridin erhalten wird. Das Alkylieren mit 2-Dimethylaminoethylchlorid in Gegenwart von Natriumamid ergibt Chlorphenamin.


Chlorpheniraminsynthese [26]

Gesellschaft und Kultur [ edit ]


Gattungsnamen [ edit


[19589075] Chlorphenamine ist das INN während Chlorpheniramin das USAN und das ehemalige BAN ist.


Referenzen [ edit ]



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  6. ^ Gray, Shelly L .; Anderson, Melissa L .; Dublin, Sascha; Hanlon, Joseph T .; Hubbard, Rebecca; Walker, Rod; Yu, Onchee; Crane, Paul K .; Larson, Eric B. (26. Januar 2015). "Kumulativer Einsatz starker Anticholinergika und Vorfallsdemenz: Eine prospektive Kohortenstudie". JAMA Intern. Med . 175 (3): 401–7. doi: 10.1001 / jamainternmed.2014.7663. PMC 4358759 . PMID 25621434 . 27. Januar 2015 .

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